性做久久久久久

性做久久久久久

202205月23日

欧美一区二区三区 Frontiers of Medicine最新究诘揭示血清tsRNA可作為肝癌診斷的新式生物標志物

发布日期:2022-05-23 06:55    点击次数:167

欧美一区二区三区 Frontiers of Medicine最新究诘揭示血清tsRNA可作為肝癌診斷的新式生物標志物

肝細胞癌(HCC)是肝癌的主要組織學亞型,約占原發性肝癌的90%,频频由乙型/丙型肝炎病毒引起,是全寰球癌癥相關圆寂率的第三大常見原因。由于缺少靈敏的診斷要津和生物標志物,大多數HCC患者會在晚期被診斷出來,此時已無法進行灵验的治療。因此,当今急需能夠在早期將HCC患者診斷出來的準確、灵验的生物標志物。

tsRNA是tRNA(轉運RNA)在核酸酶RNaseZ或Dicer作用下產生的、長度約18-40個核苷酸的非編碼小RNA。已有究诘标明,tsRNAs對多種癌癥的產生和發展起著至關垂危的作用,举例,在B細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL)中,ts-3676可能作為腫瘤扼制因子發揮作用。值得翔实的是,tsRNA在血清中比較穩定,其可能是多種疾病(包括胰腺癌、乳腺癌和頭頸部鱗狀細胞癌)的生物標志物。

近日欧美一区二区三区,南京大學Yanbo Wang團隊、南京中醫藥大學Fangfang Jin團隊以及連云港市第一人民醫院Liuqing Yang團隊伙同在Frontiers of Medicine上發表題為 Serum mitochondrial tsRNA serves as a novel biomarker for hepatocarcinoma diagnosis 的著作。究诘團隊通過RNA測序和定量逆轉錄PCR( RT-qPCR )在肝癌患者血清中鑒定出一種新的tsRNA——tRF-Gln-TTG-006,可作為有應用出息的血液生物標志物,幫助醫生盡可能早地診斷出HCC患者。此外,究诘團隊還發現tsRNA在HCC進延期間具有潛在的生物學功能。 

著作發表在Frontiers of Medicine 

為驗證血清中的tsRNA能否作為基于血液HCC檢測的生物標志物,究诘團隊使用包括tsRNA在內的高通量測序,對單個樣本進行了RT-qPCR 驗證(圖1)。在30名HCC患者與30名年齡和性別匹配的健康對照組的搀杂血清中索取總RNA進行測序, free性玩弄少妇hd共篩選出233個tsRNA,其中有110個表現出失調(59個上調、51個下調)(圖2A和2B)。經分析發現,與健康對照組比较,HCC患者血清中有17種顯著差異表達的tsRNA。 

把握新发展阶段、贯彻新发展理念、构建新发展格局、推动高质量发展,是事关现代化建设全局的“国之大者”。一段时间以来,各地在推动“三新一高”落实上取得初步成效,但也出现了一些值得警惕的倾向和亟待克服的问题。有的打着新理念、高科技、数字化旗号“穿新鞋走老路”;有的仍然搞低水平重复建设,盲目上马“两高一剩”项目,甚至搞“碳冲锋”;有的一定程度存在部门保护主义、地方保护主义;有的在执行党中央惠民富民、促进共同富裕政策上仍有打折扣搞变通等现象……这其中既有按惯性思维办事,缺乏自信自觉的问题,也有权力观政绩观事业观存在偏差的因素,必须坚持问题导向、紧盯短板弱项,坚决纠正贯彻落实“三新一高”中的政治偏差。

圖1. 究诘設計经由圖。來源:Frontiers of Medicine 

接下來,究诘團隊通過絕對定量分析了24名健康對照和24名HCC患者的血清樣本,好大好湿好硬顶到了好爽并使用基于探針的RT-qPCR評估了樣本中表現出上調的前5個tsRNA 。分析顯示,與健康對照比较,HCC患者血清中的兩種tsRNA(tRF-Pro-AGG-005和tRF-Gln-TTG-006)顯著升高(圖2C-圖2G),标明tRF-Pro-AGG-005和tRF-Gln-TTG-006是最有但愿區分HCC患者與健康個體的tsRNA。 

圖2. 分析HCC中差異表達的血清tsRNA欧美一区二区三区。來源:Frontiers of Medicine

為鑒定上述tsRNA是否具有診斷價值,究诘團隊在兩個較大的獨立血清樣本隊列(來自連云港第一人民醫院的80名HCC患者與79名健康對照;來自南京大學醫學院附屬鼓樓醫院的73名HCC患者和76名健康對照)中進一步分析了tRF-Pro-AGG-005和tRF-Gln-TTG-006的表達圖譜(圖3A和3B)。結果顯示,與對照組比较,HCC患者血清中tRF-Gln-TTG-006的濃度顯著升高(P<0.0001);tRF-Pro-AGG-005在兩組之間差異較小。 

接下來,究诘團隊接收ROC分析,評估了基于風險評分的預測的敏锐性和特異性,進一步確認了tRF-Gln-TTG-006的診斷價值。結果顯示,tRF-Gln-TTG-006顯示出較高的診斷用途,AUC為0.875,敏锐性為80.4%,特異性為79.4%。此外,究诘團隊還比較了tRF-Gln-TTG-006與臨床HCC生物標志物甲胎卵白(AFP)的診斷恶果。ROC分析标明,tRF-Gln-TTG-006的診斷恶果優于AFP,特別是在對早期HCC(I期)患者的診斷中,tRF-Gln-TTG-006的準確率顯著較高。

圖3. 來自不同醫院的兩個隊列中tRF-Gln-TTG-006的診斷分析。來源:Frontiers of Medicine

究诘團隊分析了11名HCC患者HCC組織和配對血清中tsRNA的表達水平,發現tRF-Gln-TTG-006表達水平在兩者之間呈正相關(圖4)。為進一步分析上調的tRF-Gln-TTG-006是否從HCC細胞中釋放,究诘團隊培養了HepG2細胞(人類HCC細胞系),并在不同數量的細胞的培養液中檢測tsRNA的表達。結果顯示,tRF-Gln-TTG-006的表達量與細胞數量成正比,标明tRF-Gln-TTG-006來源于HCC細胞(圖4)。 

MINTbase比對顯示,tRF-Gln-TTG-006與線粒體tRNA相匹配,且位于tRNA二級結構的1-22位。因此,究诘團隊推測tRF-Gln-TTG-006可能具有與miRNA類似的功能。為探索tRF-Gln-TTG-006的潛在功能,究诘團隊使用RNAhybrid預測了tRF-Gln-TTG-006的目標基因,共獲得143個潛在的靶基因。基因本體論(GO)富集分析标明,這些靶基因富集了與腫瘤進展中主要步驟相關的鈣粘卵白和β-連環卵白。

進一步,究诘團隊將tRF-Gln-TTG-006模擬物轉入HepG2和HuH-7細胞中(圖4D-圖4F),發現tRF-Gln-TTG-006缩小了兩種HCC細胞系的集落酿成智商。細胞凋亡實驗則顯示,tRF-Gln-TTG-006在HuH-7細胞中誘導更高的細胞凋亡率(圖4G和4H)。上述結果标明,tRF-Gln-TTG-006 可能作為一種腫瘤扼制因子,由HCC細胞釋放。 

圖4. tRF-Gln-TTG-006的生物學功能。來源:Frontiers of Medicine

該究诘通過高通量RNA測序和多組單獨的qRT-PCR評估,在HCC患者中定義了獨特的血清tsRNA特征。特別地欧美一区二区三区,究诘團隊在HCC患者中鑒定出一種新的血清tsRNA——tRF-Gln-TTG-006,該tsRNA具有出色的區分HCC患者與健康對照的智商,可作為HCC早期診斷中有價值的生物標志物。

參考文獻:Zhan, S., Yang, P., Zhou, S. et al. Serum mitochondrial tsRNA serves as a novel biomarker for hepatocarcinoma diagnosis. Frontiers of Medicine, 1-11 (2022). doi:10.1007/s11684-022-0920-7來源:測序中國

TOP

Powered by 性做久久久久久 @2013-2022 RSS地图 HTML地图